□通讯员 中山大学附属第六医院 简文杨 韩晓晶
9月8日,华南地区首个“生育力保存库”落户中山大学附属第六医院生殖医学中心,为有特殊需要保存下一代“种子”的家庭,尤其是肿瘤患者家庭带来希望。中华妇产科学会全国内分泌学组副组长、该中心主任梁晓燕教授强调,当一名年轻的、有生育要求的肿瘤患者求治时,肿瘤专家们应提醒患者进行生育方面的医疗咨询,与生殖医生相互协作,为患者制定个体化的生育力保存方案。
肿瘤患者生存期普遍延长,但化疗对生育力造成损伤
9月8日,中山六院生殖中心举行了“生育力保存库”揭牌仪式,成为华南地区第一家通过ISO9001认证的辅助生殖技术机构。仪式上专家指出,当今社会肿瘤的发病率持续上升及年轻化,乳腺癌,卵巢癌,血液肿瘤等癌症侵袭着越来越多的年轻男女。得益于现代医学技术的进步,很多患者生存期得到明显的延长,然而接受放化疗的治疗会造成生殖细胞的不可逆损伤,卵巢功能将明显下降和损伤。据梁晓燕教授回忆,一个10岁的白血病患者案例,在接受了化疗手术之后,在13岁可见其激素水平已经濒临绝经状态,生育能力严重受损,年纪轻轻但却再无法拥有自己的子代,留下永远的遗憾。
每来1次月经,卵巢里的“资产”就流失一部分,大多数女性在达到40岁时,卵巢储备及功能已下降明显甚至衰竭。年龄的自然增长、卵巢早衰、盆腔手术导致卵巢供血不足、卵巢子宫内膜异位症囊肿剔除术、某些遗传性疾病等都会使得卵巢功能逐渐下降,然而效应最为明显的是对肿瘤患者采用的放化疗等治疗手段,类似这样的患者越来越多,他们期望保存生育能力的诉求越来越强烈。
生育力保存,为肿瘤患者家庭带去福音
梁晓燕介绍到,生育力保存包括女性及男性生育力保存。女性生育力保存是储备女性生育力及内分泌功能的“银行”——卵巢,包括卵巢组织冷冻保存及再移植,卵子冷冻(未婚女性),胚胎冷冻(已婚女性)以及卵母细胞体外成熟(IVM)等。
为什么要开展卵子及卵巢组织的冷冻保存?这是因为卵子属于不可再生的生育“资产”;目前根据现行的国内政策及法规,社会合规捐卵者极少;保存生育能力实际为最有效、可行的措施。2012年2月,梁晓燕教授就曾联合美国SILBER教授完成了国内首例单卵双胎卵巢组织原位移植手术,术后三个月,月经已经恢复,半年后可见卵泡,证实了卵巢可以通过移植获得成功!
卵巢组织冷冻能在短短一小时内获得成千上万的各级卵泡,由于手术创伤少,患者在手术当天即可恢复正常生活,并可以开始肿瘤化疗,不会延误疾病的诊治。在卵巢组织解冻移植回卵巢后,多数患者可以在术后3-4个月恢复月经来潮,卵巢内分泌功能恢复,术后半年卵巢的生理过程即可逐渐恢复,从而受孕。“作为生殖医学医生,我们最推崇的,依然是自然受孕”,梁晓燕坦言,如果确实无法完成自然受孕,才会选择进一步地辅助生殖治疗。
相对女性来说,男性在保留生育力方面有更大的优势和便捷。男性于青春期就会发育成有受精能力的成熟精子,青春期后的精液冷冻保存对于需要生育力保存的男性即是一个最好的选择。这一方法可能是肿瘤患者生儿育女的唯一方式。
卵巢组织移植妊娠——生育力保存的“最高境界”
据不完全统计,截止到2014年,全世界已经超过121例婴儿出生于移植后的卵巢组织,这些患者接受卵巢组织再移植后3-5月后自然恢复了月经来潮,术后1-2年在自然怀孕诞下健康婴儿。
据记者了解,目前中山六院生殖医学中心已经完成包括了鼻咽癌,乳腺癌,卵巢癌等8例肿瘤患者的生育力保存。鼻咽癌骨转移患者在化疗前进行了卵巢组织的冷冻,目前等待患者治愈结束后移植回卵巢。另有一名卵巢癌患者,由于卵巢组织已经癌变,用IVM技术提取不成熟卵母细胞进行体外培养,提取了20个卵细胞,培养成15个成熟卵后继而受精发育成9个好的胚胎,等待移植回体内。目前该中心已经凭借高超的技术及非常成熟顺畅的流程,已经接收来自甘肃兰州等全国各地的患者。梁晓燕指出,大部分肿瘤患者考虑的主要问题仍然还是肿瘤疾病本身的治疗,并没有充分认识到抗癌治疗对生殖功能的影响。她建议肿瘤医生在制定诊疗方案时,生育力的保护应是首先要考虑的问题,“医生有责任建议患者到有资质的生殖中心生育力保存库进行与生殖有关的咨询”,梁晓燕如是说。
梁晓燕教授专门强调,根据目前的医疗管理规定,此项技术只可以面向符合医学指征的患者家庭,如肿瘤患者、自身免疫性疾病需要化疗治疗导致卵巢功能低下的患者等,并不是人人都可以随意做,这点要十分注意!
未来的路更艰巨
“我们打算建立卵巢组织库,帮助女性肿瘤患者保存卵巢功能”,很平淡的言语,但是表达了梁晓燕团队最最郑重的决心。
要做到这一步,她们需要做大量的工作,首先是要建立卵巢组织库:通过比较玻璃化冷冻等技术,采用最安全有效的个体化的生育力保存方案,为育龄女性肿瘤患者开展肿瘤治疗前的生育力保存咨询,帮助其保存卵巢功能。
其次是应用该中心自主研发的卵母细胞成熟培养液,不断开展IVM技术的临床应用,为更多的恶性肿瘤患者提供生育力保存服务。罹患恶性肿瘤的女性,若其卵巢被证实存在恶性肿瘤转移,通过IVM技术仍可为其创造受孕的机会;亦或是卵子冷冻之前的促排卵需要较长的时间,可能会延迟癌症的治疗,甚至促排药物是肿瘤患者禁忌的,IVM技术则可以很好地解决这些问题:并降低癌细胞再移植回患者体内的风险。
第三则是在细节上进一步优化卵子/胚胎冷冻保存的方案,多年以来该中心以方丛教授带领的实验室团队都在持续不断学习国外先进的冷冻方案,更精益求精的追求99%复苏率的卵子/胚胎冷冻方案,不断优化玻璃化冷冻程序。